特應(yīng)性皮炎(AD)又稱異位性皮炎、遺傳過敏性皮炎,是一種具有家族遺傳傾向,常伴有支氣管哮喘、過敏性鼻炎的慢性過敏性皮膚病。以嬰幼兒、青少年最為多見,具有病程長(zhǎng),嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量的特點(diǎn)。特應(yīng)性皮炎高發(fā)區(qū)多是發(fā)達(dá)國(guó)家和大城市,患者常見于日本、歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家的青少年。
2001年6月,中日友好醫(yī)院皮膚科特應(yīng)性皮炎課題組對(duì)北京地區(qū)9所幼兒園兒童進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查顯示:特應(yīng)性皮炎患病率達(dá)1.64%。2002年10月,中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)皮膚病醫(yī)院和北京中日友好醫(yī)院皮膚科首次對(duì)我國(guó)不同地區(qū)10個(gè)城市的1-7歲兒童進(jìn)行特應(yīng)性皮炎流行病學(xué)調(diào)查研究,特應(yīng)性皮炎總患病率達(dá)2.78%。并且還有逐年上升的趨勢(shì)!
由于該病具有復(fù)發(fā)性高、治療難度大等特點(diǎn),所以,努力尋找較為有效的治療方法已經(jīng)成為各國(guó)皮膚科專家的研究課題重點(diǎn)。
硒對(duì)特應(yīng)性皮炎的作用
硒是人體必需的微量元素,它進(jìn)入人體之后,會(huì)以硒蛋白的形式發(fā)揮作用,人類共有25個(gè)基因編碼硒蛋白,其中谷胱甘肽過氧物化酶(GPXs)、硫氧還蛋白還原酶(TXNRDs)、硒蛋白S(SELS)、硒蛋白K(SELK)、硒蛋白M(SELM)和硒蛋白N(SELN)等與炎癥和免疫反應(yīng)有關(guān)。
最新研究發(fā)現(xiàn),特應(yīng)性皮炎過程有氧化應(yīng)激水平升高、Th1/Th2失衡、調(diào)節(jié)性T輔助細(xì)胞(Tregs)和胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素(TSLP)表達(dá)異常的特征,而硒能通過硒蛋白的生物學(xué)功能來影響這些機(jī)制。
Tsukahara等人研究特應(yīng)性皮炎與氧化應(yīng)激時(shí)發(fā)現(xiàn),患者的DNA氧化損傷標(biāo)志物8-羥化脫氧鳥苷(8-OHdG)、脂質(zhì)過氧化標(biāo)志物丙烯醛-賴氨酸復(fù)合物和膽紅素氧化代謝物BOM明顯高于健康組,急性期特應(yīng)性皮炎患者尿液中戊糖素(pentosidine,連續(xù)糖基化和氧化終產(chǎn)物)比健康組和慢性特應(yīng)性皮炎組顯著升高,表明氧化應(yīng)激和抗氧化防御參與特應(yīng)性皮炎急性期的發(fā)病機(jī)制。
Hoffmann等人綜合目前關(guān)于硒影響免疫反應(yīng)的機(jī)制,認(rèn)為GPX和TXNRD通過平衡ROS和氧化還原反應(yīng)來影響免疫反應(yīng)。近年來,硒蛋白N以其在氧化還原信號(hào)傳導(dǎo)和鈣內(nèi)穩(wěn)態(tài)中的作用成為抗氧化防御的新角色。
硒蛋白的抗氧化機(jī)制不但影響細(xì)胞免疫而且影響體液免疫。Shrimali等人研究發(fā)現(xiàn),硒蛋白在T細(xì)胞對(duì)T細(xì)胞抗原受體(TCR)刺激增殖反應(yīng)中發(fā)揮關(guān)鍵作用。T細(xì)胞中硒蛋白缺乏可導(dǎo)致成熟T細(xì)胞減少和T細(xì)胞活化缺陷。在使用不同膳食硒水平喂養(yǎng)小鼠時(shí),低和高硒組小鼠脾臟B細(xì)胞數(shù)目更少。循環(huán)記憶B細(xì)胞的數(shù)量受ROS(如超氧陰離子自由基和過氧化氫酶)影響,而硒被證明影響B(tài)細(xì)胞中這些活性氧的水平。
Th1/Th2平衡在特應(yīng)性皮炎進(jìn)展種發(fā)揮重要作用,理論認(rèn)為,Th1細(xì)胞驅(qū)動(dòng)“細(xì)胞”免疫通路對(duì)抗病毒和其他細(xì)胞內(nèi)的病原體,消除癌細(xì)胞,并刺激遲型過敏性皮膚反應(yīng)(變態(tài)反應(yīng))。Th2細(xì)胞驅(qū)動(dòng)“體液”免疫通路,增加抗體產(chǎn)物對(duì)抗細(xì)胞生物。而硒可以影響這一平衡。
Tregs在防止過度免疫和慢性炎癥中發(fā)揮至關(guān)重要的作用,有實(shí)驗(yàn)室研究不同硒水平對(duì)于小鼠的影響,發(fā)現(xiàn)Tregs的分化受膳食種硒水平的影響。
TSLP在過敏性疾病的發(fā)病機(jī)制起著重要的作用,它是過敏性疾病如過敏性鼻炎,哮喘和特應(yīng)性皮炎的一種重要中間體,Moon和Kim研究硒如何抑制肥大細(xì)胞生成TSLP時(shí),結(jié)果發(fā)現(xiàn)硒可以通過抑制TSLP用于治療炎癥和過敏性疾病。
綜上所屬,硒可以通過硒蛋白發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng),在炎癥和免疫反應(yīng)中扮演重要的角色,影響人類多種疾病過程,對(duì)于具有慢性復(fù)發(fā)性炎癥反應(yīng)的特應(yīng)性皮炎,硒可以通過抗氧化防御、平衡Th1/Th2、調(diào)節(jié)Tregs分化和抑制TSLP的表達(dá)來影響特應(yīng)性皮炎。
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